β-Catenin（β-连环蛋白）是一种在细胞黏附及Wnt信号通路中扮演核心角色的多功能蛋白。它不仅是细胞骨架重要组成部分（通过与E-cadherin结合来维持上皮结构），同时也是调节增殖相关基因的转录共激活因子。研究表明，β-Catenin的异常激活与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）及发育疾病具有密切关联。

近年来，针对β-Catenin的靶向治疗策略（如Wnt抑制剂、PROTAC降解剂）已成为生物医学研究的热点。本文将探讨β-Catenin的结构特征、生物学功能及其与疾病的关联，并展望其作为治疗靶点的潜力。

β-Catenin的结构特征

β-Catenin由CTNNB1基因编码，属于Armadillo蛋白家族，其结构域决定了其多功能性：

• N端结构域（1-140aa）：包含GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41），调控蛋白的稳定性。磷酸化后，β-Catenin通过β-TrCP介导泛素化降解（无Wnt信号时）。
• Armadillo重复序列（141-664aa）：由12个Armadillo重复单元构成核心结构，介导蛋白相互作用，包括与E-cadherin（细胞黏附）、TCF/LEF（转录调控）、APC/Axin（降解复合体）的结合。
• C端结构域（665-781aa）：包含转录激活域，能够招募BCL9、Pygo等共激活因子以增强基因表达。

β-Catenin的生物学功能

β-Catenin在生物学上发挥着重要作用，包括：

• 干细胞维持：在肠道干细胞中高表达，支持自我更新。
• 胚胎发育：参与体轴形成的调控（如非洲爪蟾胚胎背侧发育）。

β-Catenin与疾病的关系研究进展

研究发现，β-Catenin高表达的肿瘤通常表现出“冷肿瘤”的特征（T细胞浸润减少），因此，联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）可能增强疗效，并提供新的治疗选择。

总结

作为细胞黏附和Wnt信号通路的重要分子，β-Catenin的异常激活在癌症、发育疾病及纤维化中起着关键作用。近年来，针对β-Catenin的靶向药物（例如PROTAC降解剂、Wnt抑制剂）展现出显著的治疗潜力，但在脱靶毒性和耐药性等方面仍需应对诸多挑战。未来的研究应聚焦于如何优化这些靶向治疗，以推动生物医学领域的进步。

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