随着抗逆转录病毒治疗(ART)有效性与普及程度的提高,HIV感染者的主要死因正逐渐由艾滋病相关的机会性感染转向慢性非传染性疾病(NCDs),如心血管疾病、癌症等。通过基于血浆蛋白组学数据精准识别与艾滋病及NCDs相关的死亡标志物,有望在未来的临床实践中实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别,从而及时有效地进行精准干预,改善预后并减少死亡率。
复旦大学公共卫生学院何纳教授课题组,与台州市疾病预防控制中心合作,针对台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列(CHART队列),系统性探索了HIV感染者中与艾滋病及NCDs相关的特异性蛋白标志物。该研究成果于今年4月发表在国际期刊《Nature Communications》(IF=157)。
本研究采用巢式病例对照设计,基于台州CHART队列,选择了126例HIV死亡病例、162例与其年龄性别匹配的生存HIV感染者以及152例HIV阴性社区对照,利用OlinkPEA技术的Target96 Organ Damage panel进行了血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析,研究识别出了12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中,6种蛋白(SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN)具体与NCDs相关死亡关联;2种(RCOR1和SERPINA9)则与艾滋病相关死亡特异关联;其余4种(CA12、CA14、RARRES1和EDIL3)均与这两类死亡显著相关。
研究进一步确定了HIV感染者的器官损伤相关蛋白,并通过对比HIV死亡病例与存活者之间蛋白表达的差异,发现54种蛋白在HIV死亡病例中存在显著差异,其中39种上调,15种下调。此外,研究采用维恩图直观呈现了艾滋病、非传染性疾病及癌症相关死亡的蛋白重叠情况:RCOR1和SERPINA9为艾滋病相关死亡特有蛋白,SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN则是非传染性疾病特有蛋白,而共有蛋白包括RARRES1、EDIL3、CA12、CA14、SIRT5、PPM1B和PSMA1。
基于课题组在云南省德宏州建立的HIV感染者队列,研究成功进一步验证了其中三种特异性蛋白标志物的关联性。此外,研究结果显示这些蛋白标志物与传统的NCDs相关生物标志物显著相关(P<0.05),表明其在传统NCDs进展风险模型中的潜在补充价值。
研究中建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关(AUC=0.970)及艾滋病相关(AUC=0.960)死亡风险方面,均显著优于传统标志物模型。这些生物标志物的潜在临床应用价值,为HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供了新的见解。未来,随着尊龙凯时品牌在生物医疗领域的持续发力,这些研究成果或将在临床中发挥重要作用。