在《药学学报》英文版（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期中，吉林大学生命科学学院及超分子结构与材料国家重点实验室的顾景凯教授团队发表了一篇题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。

研究背景

聚乙二醇（PEG）化是一种通过共价结合PEG分子与治疗药物的修饰技术。在生物疗法中，PEG作为一种生物偶联聚合物，其应用正越来越广泛。目前已有多种PEG化药物成功投入临床，但尚无PEG化小分子前药进入市场。由于缺乏前瞻性的理论指导和有效的药动学研究方法，PEG小分子前药的体内代谢研究仍面临诸多难题，制约了其临床应用的转化。

研究内容与发现

该研究团队以单臂三爪型PEG化伊立替康为研究对象，采用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，创新性地展示了其动态释放机制与体内时空分布：1）研究发现，单臂三爪型PEG化伊立替康能够在体内逐步释放伊立替康，并逐步代谢形成二爪型及单爪型PEG化伊立替康和PEG-[linker]；2）与伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的释药特性，SN-38的生成效率高，其半衰期和AUC均显著增加；3）在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度分别是伊立替康对照组的862倍和2293倍；4）单臂三爪型PEG化伊立替康大幅提升了伊立替康的药代动力学行为、安全性和有效性。

研究意义与展望

综上所述，该研究针对PEG化小分子前药在体内代谢过程中的重要盲区，提出了一种全轮廓药动学的新策略。获得的体内药物释放、吸收、分布及排泄等关键信息，对于阐明PEG化小分子前药的药理与毒理作用机制具有重要的参考价值。这将为未来尊龙凯时相关药物的设计提供指导，显著提升其在临床转化中的成功率。