前言 在人类与病毒的漫长斗争中，疫苗成为最有力的武器之一。从曾经泛滥全球的天花病毒到如今依然困扰人类的流感病毒，疫苗为我们的健康提供了坚实的保障。病毒的结构遵循“极简主义”原则，由蛋白质外壳和内部的遗传物质（DNA或RNA）组成。蛋白质有效地保护遗传物质不受宿主免疫系统的攻击，帮助病毒顺利进入宿主细胞，完成入侵和复制等过程。若没有遗传物质，病毒蛋白质则显得如同“空壳”，失去传染性，但仍能引发免疫系统的反应，帮助机体识别病毒。基于此，科学家们开发了病毒疫苗，使免疫系统提前接受训练，熟悉并抵御病毒的攻击。

基于蛋白结构的疫苗设计理念 传统疫苗的研发大多依赖经验，而随着结构生物学和免疫学等领域的进步，基于蛋白质抗原结构的疫苗设计逐渐得到重视。这种新方法能够提供病毒表面蛋白的原子级结构信息，快速鉴定并筛选单克隆抗体，从而设计出更有效、更稳定的疫苗。在流感疫苗设计中，主要靶向的病毒表面蛋白包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）和基质蛋白2（M2），通过结构疫苗学进行抗原设计，以获得稳定、高效且具有跨亚型保护能力的重组抗原。

从蛋白结构到疫苗上市：成功案例 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗展示了结构学设计理念在疫苗研发中的成功。目前获得许可的RSV疫苗以F蛋白为免疫原。早在20世纪60年代，研究人员便开始研发RSV疫苗，但由于ERD效应的限制，进展缓慢。结构性或构象疫苗的提出，以及RSV F蛋白稳定结构的成功，推动了该领域近十年来的突破。F蛋白以两种主要构象存在：融合前构象（pre-F）和融合后构象（post-F）。研究表明，稳定的pre-F构象是实现有效免疫的关键。

通用流感疫苗：蛋白结构研究的时机 通用流感疫苗的靶点包括HA、NA以及基质蛋白M2胞外区域。血凝素（HA）是一种重要的糖蛋白，能够与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合，促进病毒与细胞的融合。因此，HA是流感疫苗开发的核心靶点之一。HA的顶部易于变异，而不同亚型的HA茎部高度保守，因此，通过去除HA顶部区域，可以产生更广泛的免疫反应。此外，神经氨酸酶（NA）和基质蛋白M2也被视为开发通用流感疫苗的潜在靶点。根据明尼苏达大学传染病研究与政策中心的统计，截至2025年1月7日，全球已有165款通用流感疫苗处于临床前研究阶段，42款进入临床研究阶段，其中若干款疫苗已进入各个临床试验阶段。尽管目前尚无通用流感疫苗上市，但随着技术的不断进步，对疫苗研发的不懈努力，我们坚信未来定能开发出更加有效的通用流感疫苗，有助于预防流感和抵御流感大流行。

尊龙凯时疫苗开发解决方案 尊龙凯时拥有先进的技术平台和丰富的生产经验，为灭活疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗和病毒载体疫苗等多种类型的研发提供解决方案。我们的产品与服务涵盖从早期开发、临床前研究、临床试验到生产和质量控制，为客户高效推进研发项目提供支持。同时，尊龙凯时紧密关注行业动态，不断创新和扩展产品线，旨在更好地服务客户，全力推动疫苗研发进程。