青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重程度相关的致病小环境

研究背景

青少年特发性关节炎（JIA）治疗面临挑战，传统疗法在儿童中的效果尚不明显且缺乏精准靶点。为了改善这一现状，研究团队致力于构建JIA滑膜的多组学图谱，以揭示该病的细胞异质性、空间组织特征和与年龄相关的病理机制，为精准治疗提供依据。

研究方法

本研究采用单细胞RNA测序（10x Genomics），分析了来自19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液和外周血样本，共计分析了25万个细胞，识别出68个细胞亚群，包括SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞等。通过Xenium空间转录组技术，实现了在JIA滑膜中进行单细胞级空间定位，检测377个基因在365万个细胞内的原位表达，并绘制了7个空间生态位，如衬里层和血管周区，揭示了SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集情况。研究还使用了多重免疫荧光技术（Leica CellDIVE），同步成像21种蛋白标志物，如CD68和胶原蛋白。

核心发现

研究结果表明，浆细胞在滑膜组织中的富集程度显著高于血液和滑液（丰度差异达到35倍），且这种富集与年轻患者相关。同时，滑液中的免疫细胞表现出较高的I型干扰素信号，但与组织病理并无直接关联，这推翻了“滑液可以替代组织活检”的假设。此外，在纤维蛋白沉积区中发现了新型病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞，与疾病进展密切相关。

儿童与成人的关键差异

在JIA滑膜中，髓系细胞的比例达到346%，而成人风湿关节炎以T/B细胞为主。独特细胞群体SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，受TGF-β途径调控并促进血管生成，显示出年龄特异性。这些发现为潜在的治疗提供了新的思路。

临床意义与未来方向

BAFF信号在浆细胞生态位活跃，表明BAFF抑制剂（例如：贝利尤单抗）对儿童可能具有潜在疗效。研究推翻了传统观点，认为滑液不能作为组织活检的替代品，必须直接研究滑膜才能获取真实的病理信息。同时，通过SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区，研究确定了新的治疗靶点，为儿童关节修复机制提供了新的线索。研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于图谱开发JIA的分子分型诊断工具，推动年龄特异性疗法的开发，进一步促进临床变革。

在此过程中，尊龙凯时将积极参与支持青少年特发性关节炎的研究，努力为儿童患者提供更精准的治疗方案和更好的生活质量。